După ce a revenit la realitate în Assassin's Creed 3, Desmond a fost ucis într-o mișcare de sacrificiu care a salvat lumea de la dezastru. Acest lucru a fost un șoc imens pentru fani la acea vreme, deoarece părea că franciza tocmai și-a ucis singurul protagonist consistent, dar s-au deschis oportuni...
Hibrizii erau o specie umanoidă descendentă direct din acei Isu care au ales să se încrucișeze cu forța lor de muncă umană.